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细说降酸药——台湾教授评苯溴马隆

时间:2016-12-28 作者: 蔡文展 蔡文展

作为降酸药物中的另一位元老——苯溴马隆自1965年研制后,一直是降酸药物中的是非之地。2003 年国际上报道了该药严重肝毒性后,陆续在欧美一些国家撤市。而中国官方在经过一些列检测评估后,却坚持认为苯溴马隆在我国治疗痛风或高尿酸血症的获益仍大于风险。

到底孰是孰非,其实小编也傻傻难以分清。不过在近期的第六届东方痛风论坛上,来自台湾的两位教授。较为详细地评价了苯溴马隆在临床应用中的价值以及各种问题,或许能给我们以新的启示。


台湾教授评苯溴马隆

台湾自古以来是高尿酸血症与痛风的高发地区,在全球的发病率中,一直名列前矛。据1993-1996年台湾营养与健康调查(Nutrition and Health Study in Taiwan[NAHSIT]),高尿酸血症的盛行率在男性约为42.1%,女性约为27.4%;痛风的盛行率在男性为3.3%,女性为1.1%。

在2016年8月举行的东方痛风论坛上,来自台湾高雄大学的章顺仁教授分享了“台湾痛风流行病学”。报告指出,2002年到2011年间,台湾男性痛风的发生率从7.02%下降到0.33%;同一时段,女性痛风的发生率从3.42%直线下降为0.11%。

台湾作为痛风与高尿酸血症的“重灾区”,痛风发生率的大幅度下降,一来可能是统计数据有些微出入,但也说明了台湾在高尿酸血症与痛风治疗方面的卓越成效,说到此处,离不开降尿酸药物的一大功臣“苯溴马隆”。苯溴马隆在台湾的应用超过了十年,十余年来大规模的应用,在治疗疾病的同时也累积了大量的临床资料和临床经验。在东方痛风论坛间隙,就苯溴马隆在台湾的应用现状和用药经验,小编有幸请教了具有丰富使用经验的台湾高雄医学大学的陈忠仁教授、蔡文展教授,以下是由访谈整理而成的详细内容,分享给各位供大家学习参考!

专家介绍:

蔡文展教授:医学博士、理学博士,现任台湾高雄医学大学附属医院免疫风湿科主任,检验医学部主任,临床实验中心主任;

陈忠仁教授:台湾高雄医学大学医学院,内科学。

苯溴马隆.jpg

苯溴马隆在台湾的应用现状与用药经验

1、 台湾目前治疗高尿酸血症与痛风的降尿酸药物中,最常用的药物是哪一种?

蔡文展教授: 台湾目前最常用的降尿酸药物为苯溴马隆,可以说占到台湾处方量的70%以上。从病源上区分,因为高尿酸血症80%以上为尿酸排泄不良型,7成以上患者处方促排药苯溴马隆与病源占比也比较相符。苯溴马隆在台湾应用这么多年,很少有严重不良反应报道,安全性有保证,价格也便宜,普通老百姓长期用药也负担得起,在台湾是降尿酸的一线首选用药。

陈忠仁教授:苯溴马隆是在台湾应用最普遍的降尿酸药,绝大部分的台湾高尿酸血症和痛风病人都因苯溴马隆而受益,苯溴马隆降尿酸效果好,副作用少,服用也方便,50mg剂量下,大多数患者血尿酸均可达标,部分患者25mg也可以有较好的降尿酸效果,在台湾的医生和患者中很受认可,我上临床时的日常处方也以苯溴马隆为主。

2、 苯溴马隆曾经因肝损害在欧洲撤市,虽然目前在大部分国家恢复使用,但仍有临床医生反应担心会引起患者的肝损害,因此临床过程中不敢大力使用,苯溴马隆在台湾使用范围如此之广,处方频次也很高,对于这个问题是怎么看待的?

蔡文展教授:只要将苯溴马隆的用量控制在25mg-50mg,肝损害这个问题我们基本上不担心,在台湾很少见到苯溴马隆引起肝损害的报道,极少数患者在定时复检时可能出现肝酶升高,但比例极少,吃些保肝药,或停用苯溴马隆即可恢复,临床上很多药品都会引起肝酶增高,这并不限制台湾的大规模使用,整体而言,苯溴马隆安全性还是很好的。

陈忠仁教授:在2003年左右欧洲有报道过一例与药物相关的严重肝损害,但那是苯溴马隆在欧洲人群高用药剂量100mg-200mg条件下,统计起来的发生率也只有1/17000。我们临床常用的处方剂量是50mg,极个别患者可处方到100mg,在这个用药剂量下,极少见到苯溴马隆肝损害的病例,比较常见的是胃肠道不适。药物的肝损害是有预兆的,可通过定时复检肝功能来控制风险,用药初期可在1个月时检测一次,以后可间隔3个月复查一次血尿酸和肝功能,不用过多担心苯溴马隆的肝损害。

3、 苯溴马隆做为促进尿酸排泄的药物,增加尿酸经由肾脏排泄,会不会增加肾脏损害或尿酸结石的发生率?

蔡文展教授:苯溴马隆在应用时,患者要多喝水,碱化尿液,每天建议尿量在2L以上,体内尿酸水平偏高时对肾脏损害较大,正确的使用苯溴马隆是不会增加肾脏损害或尿酸结石的发生率。相反,临床上有轻微的泌尿道细沙粒状结石,应用苯溴马隆及碱化尿液后,反而结石消失的病例有不少。

4、 应用降尿酸药物苯溴马隆时,专家都建议碱化尿液,以增加尿酸在尿液中的溶解度,尿酸达标后,降尿酸药物小剂量维持阶段还需要继续碱化尿液吗?

蔡文展教授:若患者尿液PH值低于6.0时,药物维持阶段碱化尿液也不建议停止。但尿酸达标后,碱化尿液的用药量和频率可以减少,以常用的碳酸氢钠为例,降尿酸初期是一天三次,一次0.5-1.0g,用药过程监测尿PH是否在6.2-6.9之间,尿酸达标后可以减少为一天两次。

5、 台湾在2008年实行别嘌醇的HLA-B*5801基因检测,所有阳性患者不能用别嘌醇,大陆目前能做此基因检测的医院不到5家,台湾的医院能做此检测的医院普及率如何?费用如何?

蔡文展教授:别嘌醇由于有引起致死性过敏反应综合征的风险,台湾目前大部分医院都可以做基因检测,费用大约为2000台币,折合成人民币约400多元,检测出结果要一周左右。别嘌醇不良反应较大,检测也比较费时费力,平时处方比较少,主要还是以苯溴马隆为主。

6、 目前很多高尿酸血症患者合并有高血压或冠心病,临床上这类患者多用阿司匹林进行预防,有报道称阿司匹林会增加患者的尿酸水平,苯溴马隆宜与之合用吗?苯溴马隆是否会影响阿司匹林凝血功能?

蔡文展教授:阿司匹林作为预防用药,一般都是小剂量,大多在150mg/d以下的剂量,国内外对小剂量阿司匹林增加患者的尿酸水平报道不一,有轻微增加患者尿酸水平的,也有对患者尿酸无明显影响的,但临床上小剂量阿司匹林增加的尿酸水平也有限,苯溴马隆50mg/天降尿酸效果是非常显著的,所以就降尿酸而言,阿司匹林的影响可以忽略不计,并不会对苯溴的降尿酸达标率造成太大影响;在平时的临床工作中和文献报道中均未见过苯溴马隆会影响阿司匹林凝血功能这一说法,依我个人的临床经验两者是可以放心合用的。

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