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细说降酸药——别嘌醇的降酸效果为何那么差?

时间:2016-12-22 作者: 别痛风

对于很多服用别嘌醇的痛友来说,都会遇到这样一个问题。“艾玛,我都吃别嘌醇三个月了,为什么尿酸还是降不下来?这药也真是够坑爹的啊!”其实,这对于别嘌醇来说完全是一种误解。大家不妨想一想,作为一种在广泛应用几十余年的降酸药物,别嘌醇要是真没效果,不早就被OUT了嘛!下面就和大家简单讲一讲关于别嘌醇疗效的一些知识。


别嘌醇降酸,坑爹还是治病?

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关于别嘌醇的疗效到底几何,一句话就可以摆平。

一份国 外 资 料 显 示 , 别 嘌 醇 300mg/d 连 续 用 52 周 , 有 79 % 的 患 者 血 尿 酸 降 至 正 常 水 平 。 欧 洲 和 美 国 多 数 学 者 主 张 使 用 别 嘌 醇 300mg/d , 作 为 长 期 降 尿 酸 用 药 。

所以和多数患者所想象的不同,其一,在达成血尿酸水平正常这一目标上,别嘌的疗效是非常明确的。其二,别嘌醇疗效的快慢,极大地取决于给药剂量,用药时长以及患者机体对于药物的敏感程度。临床上100-800mg/d,都是别嘌醇的治疗剂量,而有资料显示,别嘌醇每增加100mg/d,血尿酸水平将会降低60umol/L。不过大剂量的使用别嘌醇,各种副作用出现的几率也会相应增高。300mg/d,是多数学者对于别嘌醇使用剂量的一个安全阀门。

与非布相比,为什么别嘌醇的降酸效果差一些?

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为什么突然扯到非布,这是因为两相对比,你才能更好的了解“别嘌坑爹”现象的产生原因。为此我们需要讲两个大道理:

1.药物动力学上,非布司他作用机制与别嘌醇相同,主要通过抑制嘌呤代谢中XO抑制尿酸的生成。别嘌醇主要对还原型的XO有抑制作用,而非布司他对氧化型和还原型的XO均有显著的抑制作用。非布司他具有独特的非嘌呤分子结构,使其对XO的抑制具有更好的特异性。

2.实际使用中,由于别嘌醇与嘌呤结构相似,别嘌醇在体内的代谢过程中,不可避免地影响嘌呤和吡啶代谢的酶一一一鸟嘌呤脱氨酶、次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶及乳清酸苷脱羧酶等的活性,使别嘌醇的降尿酸作用减低。因此在治疗过程中需要加大别嘌醇的剂量,才能维持血尿酸的满意水平。

2005年,国外学者做了一份研究,在降尿酸的达标标 治 疗 ( 疗 效 判 断 指 标 包 括 减 少 痛 风 复 发 和 痛 风 石 区 域 ) 中 , 非 布 司 他 40 mg/d 组治疗有 效 率 为 45 %, 80mg/d 组 有 效 率 为 67 %, 别 嘌 醇 肾 功 能 正 常 者 300 mg/d , 肾 功 能 中 度 损 伤 者 200 mg/d 组 有 效 率 为 42 % , 非 布 司 他 40 mg/d 组 疗 效 并 没 有 明 显 优 于 别 嘌 醇 组。 值 得 关 注 的 是 , 在 临 床 治 疗 中 别 嘌 呤 醇 的 正 常 用 量 为 100 ~ 800 mg/d , 有 时 甚 至 更 高 , 因 此 该 研 究 结 果 在 一 定 程 度 上 降 低 了 别 嘌 醇 的 有 效 率 只 能 说 明 非 布 司 他 的 治 疗 效 果 优 于 某 一 个 剂 量 组 的 别 嘌 醇 。2013年,该研究小组又重新使用80mg/d的非布司他,与40mg/d非布司他和300mg/d的别嘌醇组进行对比 ,结果自然是80mg/d非布司他疗效明显优于其他两个对照组。

因为继续增加别嘌醇剂量已存在药物高概率副作用,所以我们很难找到600mg/d别嘌醇组的研究数据。但从上面的试验中我们也可以看到,别嘌醇常规使用剂量(300mg/d)与40mg/d非布相比差异并不明显。但当非布继续增量,而别嘌醇已无法增加的情况下,非布的优势就开始凸显。为了便于理解,我们可以想象一个非常不科学的等式,40mg非布司他=300mg别嘌醇(最大剂量),80mg非布司他则相当于600mg的别嘌醇剂量,而每天用600mg的别嘌醇治疗,则是一件相当危险的事情。所以“低效而导致需要大剂量,而大剂量又易出现副作用。”,别嘌醇“坑爹”的原因就在这里。

既然别嘌“低效”,改吃非布就万事大吉?

其实没有哪一种降酸药,可以保证100%将患者的尿酸水平降低至正常水准。即便是大剂量的非布司他,依旧有“失手”的时候。综合性比价比等因素,降酸药到底哪家好,其实目前尚无定论,医生再对患者进行药物治疗时,往往需要综合考虑。如果你非要选择一款降酸药物,那么遵照一位好医生的医嘱才是上上之策。

别痛风

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