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痛风和骨性关节炎的相关性值得关注

时间:2016-12-21 作者: 张林

骨性关节炎(OA)是一种很常见的活动关节退行性变引起的关节炎。痛风是一种尿酸结晶沉积在关节引起的关节炎。这两种疾病有时会影响同一关节,它们之间有什么关联吗?Yokose 等对它们之间的关系进行了系统阐述,并介绍了一些与此相关的骨性关节炎治疗新思路,文章发表在最近的 Curr Rheumatol Rep 杂志上。

痛风和骨性关节炎的关系

Howard 等对痛风和骨性关节炎之间的关系进行了研究,他们发现痛风患者罹患骨性关节炎的比例远远高于对照组(68%v:28%),且痛风合并骨性关节炎患者影像学 Kellgren-Lawrence 分级比对照组更高,高尿酸患者骨性关节炎的发病比例介于痛风和对照组之间。

Kuo 等进行了一项有 8 万名患者的病例对照研究,他们发现骨性关节炎患者罹患痛风的比例更高,优势比为 1.27,而痛风患者 1 年、2 年、5 年和 10 年骨性关节炎罹患率逐年增加,总体危险比为 1.45。另一项横断面研究纳入了4千多名女性患者,发现尿酸水平与骨刺形成有关,该结论在控制糖尿病、饮酒等混杂因素后仍然成立。

痛风和骨性关节炎影响的关节

临床医生观察到骨性关节炎影响的关节一般也更易受痛风影响,有一些研究表明痛风和骨性关节炎在第一跖趾关节、足弓、膝关节和远端指间关节是有关联的。KawanoskiMinc 等对 262 名住院患者分析发现第一跖趾关节、跗关节和膝关节的退变影像学变化与痛风发作史是有关联的。

Roddy 等采用问卷调查后再进行临床评估,在社区评估了 359 名患者,发现在第一跖趾关节、足弓、膝关节和远端指间关节痛风与骨性关节炎在调整混杂因素后是有关联的,但与痛风的病程长短无关,据此作者认为骨性关节炎患者易于罹患痛风,然而另外一些研究却表明痛风患者易于罹患骨性关节炎。

骨性关节炎导致痛风?

骨性关节炎患者关节中软骨细胞的程序性死亡可能产生尿酸,使关节局部尿酸水平增加,导致尿酸盐结晶的形成,另外不管尿酸来源如何,一些研究表明破坏的软骨也可能是尿酸盐结晶形成的一个诱因,Muehleman 等对 7855 名患者的距骨关节进行评估,发现局部尿酸盐结晶的形成和骨性关节炎软骨损害有很强的相关性。

骨性关节炎滑液的改变会促进尿酸结晶的形成,研究发现骨性关节炎中退化关节软骨脱落的氨基葡萄糖和蛋白聚糖可能会改变尿酸的溶解度而加速尿酸结晶的形成。

痛风和高尿酸导致骨性关节炎?

尿酸盐结晶在软骨细胞表面以痛风石的形式存在,而这会影响关节的生物力学,也会促发炎症反应,导致骨性关节炎的形成。可溶性的尿酸也是一种生物活性分子,在没有形成结晶的情况下可能也会影响骨性关节炎的发病。Mobasheri 等报道关节软骨细胞也有尿酸转运蛋白,表明这些细胞可能会内吞这些具有潜在抗氧化作用的可溶性尿酸。

Denoble 等研究发现关节滑液尿酸水平与骨性关节炎严重性有关,Wangkaew 等研究发现血清尿酸水平与关节液尿酸水平有直接相关性。

展望骨性关节炎的治疗

虽然骨性关节炎发病率很高,但目前还没有 FDA 批准的可用于治疗骨性关节炎的药物,主要的治疗方案是止痛和关节置换,随着对骨性关节炎炎症认识的深入,我们对高尿酸和骨性关节炎之间关系的认识也不断深入,据此可能研发出新的治疗方法。

即使尿酸水平仅仅只是与骨性关节炎的严重性或进程有关,那尿酸水平也可以作为区分骨性关节炎高危人群的一个指标而用于新药的研发。另外研究发现治疗痛风的秋水仙碱对于骨性关节炎可能也有一定的疗效。

总结

到目前为止,关于高尿酸、痛风和骨性关节炎还没有定论,而越来越多的数据表明它们之间是有关联的。随着对骨性关节炎发展过程中尿酸盐结晶促发炎症认识的不断深入,大家对高尿酸血症和痛风在骨性关节炎中的作用越来越感兴趣,骨骼超声的发展会发现一些没有诊断为痛风的高尿酸患者,而这些患者可能是骨性关节炎的高危人群。

目前骨性关节炎高发而缺乏有效的药物,未来有关骨性关节炎和高尿酸的研究也会为其治疗提供更多有效的手段

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